De Kervenov sindrom se verovatno javlja usled ponavljanog ili učestalog povećanog opterećenja tetiva (dugog odvodioca palca i kratkog opružača palca), što dalje vodi u zadebljanje tetivnog omotača, formiranje nove vaskularizacije i istovremeno mukoidne degeneracije. Uprkos tome što se često govori o zapaljenju tetiva i pratećih tetivnih ovojnica, retko je reč o upalnim promenama.
Veoma često se za De Kervenov sindrom vezuju etiološki faktori kao što su prekomerno opterećenje, trauma ili trudnoća.